Historiquement à droite le conseil régional bascule pour la première fois de son histoire à gauche en 2004, grâce notamment à une triangulaire avec le Front National. Jean-Jack Queyranne est alors élu président de région par l’assemblée régionale. Candidat à sa succession, il est désigné par les militants socialistes pour conduire la liste régionale du PS.
De son côté, suite au succès des élections européennes, qui a vu la liste de Michèle Rivasi devancer celle de Vincent Peillon, Europe Écologie présente une liste autonome au premier tour avec Philippe Meirieu comme tête de liste régionale. Le Front de Gauche est conduit par Élisa Martin. Le Nouveau Parti Anticapitaliste et Lutte Ouvrière présentent leurs propres listes.
La liste du MoDem est emmenée par Azouz Begag. l’Alliance écologiste indépendante présente également une liste.
A droite, Françoise Grossetête investie face à Jean-Claude Carle et Étienne Blanc par les militants UMP, a conduit avec succès la liste de la Majorité présidentielle lors des européennes. Elle est à la tête d’une liste regroupant tous les partis membres du Comité de liaison de la majorité présidentielle La présence du Front National au second tour (de nouveau emmené par Bruno Gollnisch, qui avait réalisé 18% au premier tour et 15% au second tour en 2004), est une des inconnue du scrutin.